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研究揭示“睡美人”基因在癌症通路中作用

来自英国李嘉诚中心(Li Ka Shing Centre)、剑桥癌症研究所、桑格学院等处的研究人员发表了题为“Insertional mutagenesis reveals multiple networks of co-operating genes driving intestinal tumorigenesis”的文章,发现了一种称为“睡美人”的跳跃基因在分析癌症通路中的重要作用,这一研究成果公布在《自然—遗传学》(Nature Genetics)杂志上。
这项研究由英国剑桥癌症研究所的Douglas J Winton,以及桑格学院的David Adams领导完成,Adams博士表示,“将这些发现与人类结肠癌突变数据结合起来,就能加深对大肠癌发生发展过程的了解”,“这项研究证明了这种癌症发生过程涉及了多少基因,以及这项基因在癌症发展过程中的作用”。大肠癌(colorectal cancer)是常见的消化道恶性肿瘤之一,这种疾病死亡率较高,近年来由于高脂肪、高蛋白和低纤维饮食易引起了越来越多大肠癌。
研究显示在每种癌细胞中都存在大约5到20种主要的突变,但是到底有多少种,以及如何识别这些突变,目前科学家们还不清楚。在这篇文章中,研究人员通过在小鼠中筛选癌基因,并与人类癌症数据进行比对,识别了大量新候选基因,这些基因将有助于定义帮助肠癌发展的遗传途径。
研究人员采用了一种称为“睡美人”转座系统的方法来帮助分析找到癌基因,这种方法将可能帮助人们更加精确地确定基因的身份。“睡美人”(Sleeping Beauty)基因利用了跳跃DNA的一个片段——跳跃基因(转座子)能够将自己插入基因或基因之间,并因此能够活化或者失活一个基因的正常功能。利用这一方法,研究人员发现了200多个人类大肠癌中基因变异,为诊断,治疗和预后提供了多个候选基因靶标,也定义了肠癌基因的范围。其实采用“睡美人”转座系统分析癌基因并不少见,在1997年,明尼苏达州大学的研究人员从鱼中获得了一些非功能性的跳跃基因,并让它们恢复了跳跃能力,这再次激活了在千万年进化过程中处于沉睡的跳跃基因,因此被命名为“睡美人”。之后不少研究人员都利用这一系统,根据“睡美人”是否开启或者关闭它们来确定出与癌症有关的基因。

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